書敍翰林之子梅子玉,號庾香,才貌出眾,與親友顏仲清、史南湘等交好。一日,同觀南湘所作《曲台花選》,中列名伶袁寶珠、蘇蕙芳、陸素蘭、金漱芳等八人,各有讚語。梅子玉不以為然。後邂逅初入京的小旦杜琴言,又觀其演劇,大為歎賞,二人互相思慕,終在名公子徐子云家相會,結成密友,纏綿於相思之中。又有名士田春航,痴情蘇蕙芳,二人亦成知己,蕙芳資助春航苦心攻讀,得中狀元。
受梅府接濟後入名公子華光宿府為師爺的魏聘才,因琴言曾冷淡他而懷恨,僱人凌辱琴言。富豪奚十一亦欲買琴言,遭拒後惡語相加。琴言無奈,投靠華公子。梅子玉因無法見到琴言,悒悒成病。後魏、奚又屢設圈套逼琴言供其玩弄,賴蘇蕙芳等設法救濟,接其住徐子云家怡園。琴言又拜名儒屈道生為義父,同往江西赴任。途經南京,屈道生跌傷,臨死囑琴言投徐子云。琴言流落南京,貧病交加,名士侯石翁屢挑之,被拒。
不久,梅子玉父經南京,葬屈道生,將琴言帶回京中。子玉中宏博,入翰林,二人相聚甚樂。田春航中狀元后,待蘇蕙芳情誼深厚。諸名伶遂合夥開古董鋪,脱離梨園生涯。
《品花寶鑑》寫優伶而充滿同情,並不因為他們出身下賤而加以鄙棄,強調風塵中亦有“入污泥而不染”的高潔人物,不從龍陽的角度來寫,相反卻鞭撻那些黑相公、惡嫖客。這樣的立意,所以説是達到了以往小説所沒有的高度。
其次,該書是中國小説史上第一部以優伶為主角的長篇小説。小説不僅將當時一些名旦的酸甜苦辣寫深寫透,也直接再現了乾嘉時戲曲繁榮的情況。如第三回寫魏聘才逛戲園子,寫到一條街內就有五個園子,“一路車馬擠滿,甚是難走”,並詳細介紹了戲園佈局、聽眾席的擺設、場內串賣物品等事。全書的大量篇幅,都涉及了“堂會”的唱法,以及官府“傳差”的情況,都是當時戲曲演出情況的翔實資料。書中如田春帆等名士對崑曲、亂彈等劇的評介,也往往道人所未道,反映了當時士大夫階層的欣賞水平。從這些評論,也可窺見乾隆年後,崑劇日益衰落,花部、亂彈日益興隆的原因。